La evaluación del estado mutacional de la familia de genes RAS se utiliza en el cáncer colorrectal metastásico (CCRm) para orientar el tratamiento con anti-EGFR. En los últimos años, se han explorado las posibilidades de la biopsia líquida (BL) como alternativa mínimamente invasiva para monitorizar la evolución del tumor a lo largo del tiempo.
En este contexto, el estudio observacional prospectivo
PERSEIDA evaluó el estado mutacional de RAS mediante BL en pacientes con CCRm y RAS nativo que iniciaban tratamiento de primera línea. El objetivo primario fue analizar la concordancia entre el estado de RAS evaluado en muestras de tejido y plasma mediante la técnica BEAMing, que ofrece una elevada sensibilidad para detectar mutaciones puntuales en ADN libre circulante (ADNlc).
Financiado por Amgen, el estudio también analizó el estado mutacional de RAS a las 20 semanas de tratamiento y en la progresión de la enfermedad. Además, se exploró la asociación del estado de RAS con los resultados en el subgrupo de pacientes tratados con panitumumab. Los resultados se han publicado en Cancers.
Se incluyeron un total de 119 pacientes de 25 hospitales españoles, de los que 102 recibieron quimioterapia más panitumumab. La mayoría de los pacientes eran hombres (61,3%) con una edad media de 62 años. El 80% presentaba tumores del lado izquierdo.
El conocimiento de la dinámica molecular del tumor gracias a la evaluación continua de las mutaciones de RAS puede suponer una mejora en la práctica clínica
Un total de 15 pacientes presentaron mutaciones de RAS en el ADNlc al inicio del estudio (14 en el subgrupo con panitumumab). La concordancia entre los resultados obtenidos por BL y por biopsia sólida fue muy elevada, con valores que oscilaron entre el 97% y el 86%.
Ningún paciente presentó mutaciones emergentes en RAS en el ADNlc a las 20 semanas de tratamiento. En la progresión de la enfermedad, la tasa de conversión fue del 19% (17,7% en el subgrupo con panitumumab).
En la población de 93 pacientes que recibió panitumumab no se observaron asociaciones significativas entre la tasa de respuesta global o la SLP y el estado mutacional de RAS evaluado por BL. En cambio, sí se observó una SLP significativamente mayor en pacientes con tumores de lado izquierdo y RAS nativo en ADNlc en comparación con los que presentaban mutaciones.
Los autores destacan la elevada concordancia entre biopsia líquida y sólida a nivel basal, y consideran que la emergencia de mutaciones de RAS observada en la progresión podría ser potencialmente atribuible a resistencia adquirida al tratamiento con anti-EGFR. También concluyen que, excepto en pacientes con tumores de lado izquierdo, la detección de mutaciones en RAS no se asoció con diferencias significativas en los resultados clínicos.
Referencia
Valladares-Ayerbes M, Garcia-Alfonso P, Muñoz Luengo J, et al. Evolution of RAS Mutations in Cell-Free DNA of Patients with Tissue RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer Receiving First-Line Treatment: The PERSEIDA Study.
Cancers (Basel). 2022;14(24):6075. Published 2022 Dec 9.
doi:10.3390/cancers14246075SC-ES-CP-00101
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