Los pacientes con aterosclerosis coronaria clínica presentan tasas de progresión muy heterogéneas, de modo que la habilidad para predecir el riesgo de progresión en estos casos es limitada. Identificar biomarcadores para poder estimar dicho riesgo e individualizar el tratamiento en prevención secundaria sería de gran importancia.
Con este objetivo, investigadores del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander pusieron en marcha el proyecto The fast progressor patient as an emerging clinical entity in patients with coronary atherosclerosis; exploratory study on possible molecular substrates (FAPROMS), que ha contado con el apoyo de Amgen.
Se trata de un estudio de casos y controles que analizó y comparó retrospectivamente características genéticas y fenotípicas relacionadas con la inflamación y el metabolismo lipídico en dos grupos de pacientes: aquellos con rápida progresión clínica (RPC) de la aterosclerosis coronaria (casos) y aquellos con estabilidad clínica mantenida (ECM; controles). Se consideró RPC a pacientes que necesitaron al menos dos revascularizaciones en los diez años siguientes a la ICP primaria. En cambio, los pacientes ECM permanecieron libres de eventos en la década siguiente a la primera angioplastia.
Tres polimorfismos en IL-6, TNF y PCSK9 se asociaron significativamente con un mayor riesgo de RPC
El trabajo se realizó con los datos de 180 pacientes: 58 RPC y 122 ECM. Los perfiles de ambos grupos de pacientes en el primer evento CV fueron muy similares excepto en la presentación clínica, aunque las diferencias no fueron significativas. En comparación con ECM, el grupo RPC presentó niveles séricos significativamente mayores de IL-6 y PCSK9, así como una mayor transcripción de ARNm de TNFα.
A nivel genético, se identificaron tres polimorfismos en IL-6, TNF y PCSK9 (rs180075 C, rs3093664 non-G y rs2483205 T, respectivamente) que se asociaron de forma significativa con un mayor riesgo de RCP. Más de la mitad de los pacientes del grupo RPC (51,7%) presentaron las tres variantes de riesgo, mientras que la proporción entre los pacientes del grupo ECM fue del 18%.
Los autores concluyen que estos resultados sugieren la existencia de marcadores basales fenotípicos y genéticos relacionados con la RPC de la aterosclerosis coronaria clínicamente evidente. También apuntan que serán necesarios estudios futuros para determinar si dichos marcadores pueden usarse de forma efectiva para establecer estrategias de prevención secundaria personalizadas en estos pacientes.
Referencia
García-Camarero T, Remuzgo-Martínez S, Genre F, et al. Serum and genetic markers related to rapid clinical progression of coronary artery disease [published online ahead of print, 2023 May 16].
Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2023;S1885-5857(23)00129-9.
doi:10.1016/j.rec.2023.04.005SC-ES-AMG145-00747
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