Las infiltraciones de linfocitos tienen un papel esencial en el microambiente tumoral, y afectan a aspectos de relevancia clínica como la progresión y la respuesta a la inmunoterapia. Por ejemplo, la expansión clonal de linfocitos T reactivos al tumor es clave para el éxito de tratamientos con inmunomoduladores o con inhibidores de punto de control inmunitario.
En el mieloma múltiple (MM), los estudios sobre las características y el fenotipo de los linfocitos T infiltrados en el tumor son limitados. Para ampliar los conocimientos en este sentido, un estudio con la participación de especialistas españoles ha recurrido a la secuenciación de ARN unicelular y de receptores de linfocitos T de muestras de médula ósea para analizar diferencias entre sujetos sanos y pacientes con estadios precursores del MM y con enfermedad activa.
Concretamente, el trabajo se realizó con muestras de 22 sujetos: cuatro individuos sanos, cuatro pacientes con gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI), cuatro con mieloma quiescente (SMM) y diez con MM activo. Los resultados se han publicado en Nature Communications.
En pacientes con MM se observaron grandes clones de linfocitos T con fenotipo potencialmente disfuncional
Se identificaron un total de 33.243 clonotipos distintos de linfocitos T entre las más de 41.000 células analizadas. En comparación con los sujetos sanos y pacientes con GMSI/SMM, los grandes clones de linfocitos T de los pacientes con MM expresaban distintas combinaciones de moléculas de punto de control inmunitario, lo que podría indicar un fenotipo disfuncional.
Uno de los antígenos expresados de forma variable en los clones de linfocitos T fue CD27, uno de los marcadores analizados de forma rutinaria en el cribado de gammapatías monoclonales. Se observó una correlación entre el número de clones de linfocitos T y la proporción CD27-/CD27+ medida por citometría de flujo.
En análisis con 543 pacientes con MMND tratados con combinaciones basadas en lenalidomida en el marco de dos ensayos de fase III, la proporción de linfocitos T CD27-/CD27+ se mostró útil para estimar la extensión de la expansión clonal y como factor pronóstico de supervivencia.
Según los autores, los resultados del estudio demuestran que las aproximaciones genómicas y transcriptómicas permiten detectar el deterioro funcional de la inmunidad antitumoral mediada por linfocitos T en el MM. También consideran que la investigación de la infiltración de linfocitos será clave para desarrollar nuevos tratamientos y predecir la respuesta de los pacientes.
Referencia
Botta C, Perez C, Larrayoz M, et al. Large T cell clones expressing immune checkpoints increase during multiple myeloma evolution and predict treatment resistance. Nat Commun. 2023;14(1):5825. Published 2023 Sep 20.
doi:10.1038/s41467-023-41562-6SC-ES-CP-00099
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