A pesar de seguir siendo una enfermedad incurable, la aparición de nuevos tratamientos para el mieloma múltiple (MM) en las últimas décadas ha permitido prolongar la esperanza de vida de los pacientes. Sin embargo, dicha mejora también alarga el proceso de demostrar beneficio clínico de posibles nuevos fármacos en base a la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG), puesto que se requieren ensayos con mayores tamaños de muestra y seguimientos más prolongados.
La enfermedad mínima residual (EMR) podría ser una variable sustituta que, analizada de forma temprana, podría servir para predecir la supervivencia a más largo plazo. En este sentido, un equipo de investigadores de la academia y la industria ha llevado a cabo un meta-análisis exhaustivo denominado EVIDENCE para evaluar si la negatividad de la EMR permite predecir de forma fiable el beneficio clínico a largo plazo de un tratamiento para el MM.
El meta-análisis se ha realizado en base a la
guía de consideraciones de la FDA al respecto, por lo que, en primer lugar, se desarrolló un plan de análisis estadístico junto con la agencia reguladora estadounidense, y una vez aprobado se procedió a realizar el análisis. Los resultados se han publicado en
Blood.
El meta-análisis se realizó con datos de más de 6.500 pacientes de 12 ensayos clínicos
El trabajo se realizó con un total de 12 ensayos clínicos aleatorizados de fase II/III que midieron la EMR a los 12 meses de la aleatorización. Ocho ensayos, con un total de 4.907 pacientes incluidos en el meta-análisis, se centraron en MM de nuevo diagnóstico (MMND), mientras que los cuatro restantes, con 1.835 pacientes en conjunto, estaban dedicados a la enfermedad en recaída/refractaria (MMRR).
En el caso del MMND se encontró que la negatividad de la EMR a los 12 meses se asoció significativamente con una probabilidad cuatro veces mayor de presentar SLP y SG más prolongadas (OR global = 4,72 para la SLP, y 4,02 para la SG). Para el MMRR, la asociación fue todavía más fuerte, con una OR global de 7,67 para la SLP, y de 6,03 para la SG.
En línea con los resultados de otros meta-análisis, los autores consideran que EVIDENCE añade nuevos datos a favor del uso de la EMR como variable temprana con una capacidad razonablemente buena para predecir el beneficio clínico a largo plazo de un tratamiento en estudio para el MM. Por ello, dicho parámetro podría facilitar la aprobación acelerada de nuevos tratamientos para los pacientes.
Referencia:
Landgren O, Prior TJ, Masterson T, et al. EVIDENCE meta-analysis: evaluating minimal residual disease as an intermediate clinical end point for multiple myeloma.
Blood. 2024;144(4):359-367.
doi:10.1182/blood.2024024371
SC-ES-CP-00099
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